人体免疫缺陷病毒(HIV)会破坏免疫系统中的细胞,减少体内一些白细胞(CD4 + T细胞)的数量,并削弱对抗日常感染和疾病的能力。如果不及时治疗,HIV感染最终会进展,直到免疫系统太弱而无法抵御癌症和危及生命的感染,导致感染后2至15年内获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。没有治疗,艾滋病患者通常会存活3年。
自1981年首次报告艾滋病病例以来,每年有超过2500万人死亡,数百万人受到感染,这是现代世界面临的最重要的健康和社会问题之一。

近年来,艾滋病毒治疗和治疗方法取得了许多进展,大大改善了艾滋病毒感染者的生活质量。事实上,治疗可以控制艾滋病病毒,使人们能够在无法检测到病毒载量的情况下过上长寿健康的生活。然而,由于HIV永久整合到宿主细胞基因组中,HIV感染仍然无法治愈。
有趣的是,有一组罕见的艾滋病毒阳性个体,被称为“精英控制者”,在没有任何治疗的情况下维持无法检测的病毒载量,而没有任何进展为艾滋病。如上所述,这种情况很少发生,早期研究未能成功找到保护的常见原因。
到目前为止,虽然没有有效的艾滋病治疗方法,但历史上只有一个人被认为已经有效地治愈了艾滋病毒:
柏林病人
蒂莫西·雷·布朗(柏林病人)于1995年被诊断出患有艾滋病毒,并于2006年被诊断出患有急性髓性白血病,这是一种影响白细胞的癌症。为了治疗白血病,医生首先使用化学疗法和放射疗法来杀死几乎所有的白细胞,然后,患者接受了捐献者的造血干细胞移植手术,为他提供了开发新白细胞所必需的干细胞。
在选择骨髓捐献者时,医生选择了一种罕见突变的个体,该突变改变了HIV用于进入白细胞的主要共受体(CCR5)之一,导致CCR5蛋白突变。因此,患者自身的免疫系统被化学疗法和放射线破坏,杀死了体内大多数感染HIV的细胞,然后用来自CCR5突变的供体细胞取代它们,导致新的免疫系统充满了HIV抗性细胞。 。
到目前为止,这种成功并未在其他HIV感染患者中得到重现,主要是因为使用替代受体的少数病毒,如CXCR4。然而,在柏林病人发表十多年后,最近在Nature发表的一项新研究描述了干细胞治疗后第二例没有感染艾滋病病毒的患者:伦敦病人,这表明第一例病例并非异常。
伦敦病人
伦敦患者仍然是匿名者,于2003年被诊断出患有艾滋病毒,并于2012年被诊断为霍奇金淋巴瘤。同样,化疗后患者接受了携带CCR5突变的供体干细胞移植治疗,使其白细胞耐药自从他停止服用抗逆转录病毒药物以来,感染艾滋病毒并持续了18个月。

这两名患者“功能性治愈”或“缓解”,这意味着他们不必服用药物,病毒载量检测不到(无法测量HIV)。然而,现在说它们已经完全治愈了艾滋病病毒还为时过早。
因此,尽管使用的方法不适合全世界数百万艾滋病病毒感染者,因为HIV病毒使用CCR5的替代受体以及化疗的毒性和移植相关的副作用。柏林和伦敦的患者是艾滋病病毒“功能性治愈”的最有力证据,为未来的新治疗策略提供了希望,包括基因治疗。
进一步阅读和来源:
Past, present and future: 30 years of HIV research
伦敦病人: HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation
柏林病人: Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell TransplantationSecond patient free of HIV after stem-cell therapy